Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性胃癌的发生发展

癌（PCa）迄今仍是泌尿外科结核病中所最普遍的类型，在美国，其在男性结核病涉及致死中所排名第二。2020年美国共约有191,930例新病例和33,330例假设致死病例。尽管雌激素剥夺疗法可以必要用药该疾病，但几乎所有的之后都会转变成为致命的去势抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，有鉴于探究CRPC发病的涉及小分子机制，以鉴定必要的药物靶标。

SPOP作为一种关键性的E3泛素连接酶，其可以代替抑制作用位点或顺利完成位点。在PCa中所，其通过降解几种致病官能团来抑制作用的牵涉到。 SPOP是PCa中所出现基因最少的基因（共约15％），这些基因使该蛋白无效，并倡导了结核病的牵涉到。

而保留了野生型平衡状态SPOP的其余PCa仍只能转变为CRPC，说明存在其他关键性的调控机制来调高SPOP的传达。既往研究者显示，在装载野生型SPOP的中所，SPOP的传达水平下降了共约94％，然而尚能不明了其调高的涉及小分子机制。

LIMK2必要磷酸所谓SPOP并调控其核定位

该研究者确定了SPOP为LIMK2的必要靶标。并通过多种生所谓系统性检测了SPOP和LIMK2错综复杂的相互间的关系及其致病作用。同时通过植入腺实验进一步在在体水平的测试了这种间的关系。

研究者人员发现，LIMK2可通过必要磷酸所谓SPOP的三个位点并降解SPOP，而反过来SPOP只能倡导LIMK2的泛素所谓，从而形成了一个反馈末端。SPOP的降解可遏制AR、ARv7和c-Myc的致病作用。进一步的研究者显示，抗磷酸所谓的SPOP只能无论如何抑制作用体内的牵涉到，说明LIMK2介导的SPOP降解是PCa牵涉到转变反复中所的一个关键性事件。

LIMK2-SPOP信号通路阻碍CRPC发病的涉及模型

总而言之，该研究者结果显示，装载基因基因SPOP病征并不需要适当的基因用药方针，而LIMK2-SPOP错综复杂的间的关系也说明，通过抑制作用LIMK2维持野生型SPOP或只能抑制作用该疾病的牵涉到转变。

许多现代来历：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).